蔣建東，中國工程院院士，北京協(xié)和醫(yī)學院長聘教授，中國醫(yī)學科學院藥物研究院院長。長期從事藥學基礎理論和新藥研發(fā)工作，發(fā)現我國抗菌藥小檗堿是新機理的降脂（及降糖）藥物，揭示了小檗堿藥物復雜體系的化學和生物學原理，結果被證實并應用于臨床，提出了標本兼顧的藥效云理論，受到國內外廣泛關注，成為我國原創(chuàng)藥物研究的典范。建立了國際先進的抗感染藥物技術體系，提出調控宿主細胞為機制治療病毒感染的抗病毒藥物理論，并付諸實踐，在抗感染藥物研究中獲得重要突破。共獲專利48項，主持或參與的研究獲新藥證書和臨床批件7個，多個研發(fā)藥物已應用于臨床，榮獲國家自然科學獎二等獎等獎項，為我國藥學事業(yè)發(fā)展作出突出貢獻。
1949年新中國剛成立時，我國人均預期壽命僅有35歲。隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生健康事業(yè)的發(fā)展，截止到2021年，我國居民人均預期壽命為78.2歲。黨的十八大以來，黨中央把健康中國建設上升為國家戰(zhàn)略，作為醫(yī)療衛(wèi)生服務的核心環(huán)節(jié)，我國的藥物研發(fā)該如何為健康中國戰(zhàn)略保駕護航？2019年6月17日，我國女科學家屠呦呦繼2015年獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎后，又針對青蒿素在東南亞等國出現的“抗藥性”難題，經過多年攻堅，提出了新的治療方案，并發(fā)現青蒿素有治療紅斑狼瘡的效果。青蒿素不僅代表了近年來我國自主研發(fā)創(chuàng)新藥物的最高成就，同時也標志著我國天然藥物研究正逐步獲得領先世界的位置。一棵小草，在我國科學家的努力下改變了世界。未來我國“原創(chuàng)藥”研發(fā)如何繼續(xù)尋求突破？還能否出現第二個“青蒿素”造福人類？
我國新藥研發(fā)的大智慧
最近幾年，我國的新藥研發(fā)發(fā)展得很快。從全球范圍來看，美國、歐盟和日本是做得比較好的，目前我國和以色列、韓國大概在一個位置。因為新藥創(chuàng)制太難，比如印度藥物做得很好，但是也很少做新藥創(chuàng)制。歐洲一些小的國家，他們也不做新藥研究，因為難度比較大，而且是國家綜合實力的體現。新藥研發(fā)首先需要高技術，它需要高技術的集成，包括化學、生物技術、醫(yī)學、計算機科學、材料科學等等。其次需要高投入，發(fā)達國家一個藥投入大概是10億美元以上。這種高投入在全球都是一樣，而且這種高投入還伴隨著高風險。幾十個藥物候選，后來成功一兩個就不錯了，這就使很多國家望而卻步。
從歷史上看，新中國成立以后，我們的藥物研發(fā)大概經歷了三個階段：第一個階段主要是以仿制藥物為主，解決臨床的問題；第二個階段開始了仿制藥和創(chuàng)新藥相結合；第三個階段是2000年以后，更加強調創(chuàng)新藥物研究。我國的很多創(chuàng)新藥物大多數和中藥有關系，很多創(chuàng)新藥都是來源于藥用植物，這是我國藥物研發(fā)的特點。
我國的創(chuàng)新藥物除了青蒿素以外，還有三四十種，其中有一些藥物已進入國外。比如青蒿素、三氧化二砷、高三尖杉酯堿，還有黃連素（小檗堿），實際上這些藥物都能代表我國在這個領域已經開始有所創(chuàng)新。這些藥物的成功，都有一個指導思想，歸納起來就是8個字：古為今用，洋為中用。這是一個大智慧，實際上也是我國未來藥物研究應遵循的一個指導思想。
但是，我國新藥研發(fā)還存在一些不足。有這樣一個例子，20世紀六七十年代，我國胃潰瘍的病人很多，經常發(fā)生胃潰瘍出血。中醫(yī)就讓患者服用痢特靈，痢特靈是一個抗生素，喝完之后胃潰瘍好了，胃也不疼了，醫(yī)患雙方都很高興。但是沒有一個人再去問為什么，為什么這個病治好了？為什么改善了？直到澳大利亞的科學家發(fā)現，胃潰瘍是細菌造成的，這個細菌就是幽門螺旋桿菌，它是造成胃潰瘍的原因，這個成果獲得了諾貝爾獎。實際上我國早就用殺細菌的藥來治療胃潰瘍，但是我們沒有深入去做，如果再深入研究，我國科學家也有機會找到這個細菌，這個科研成果就可能屬于中國人。
如果我們能夠結合發(fā)達國家的先進理論和技術，再結合我國的特點，相信我國未來藥物研究水平會有明顯的提升。
我國抗癌藥物與發(fā)達國家的差距
據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，癌癥作為一種難于治愈的疾病，目前已經成為全球三大致死疾病之一。許多國家都加大了對抗癌藥物的研究。在人人“談癌色變”的時代，我們能夠采取哪些有效的手段來對抗癌癥？2018年9月5日，一款用于治療晚期結直腸癌的抗癌靶向藥“呋喹替尼”獲準上市，這是我國首個自主研發(fā)生產的抗癌新藥，歷時12年，研發(fā)投資超過15億元。綜觀全球新藥研發(fā)領域，高成本、高投入、高風險是各國在新藥創(chuàng)制上共同面臨的挑戰(zhàn)。盡管如此，在新藥的研發(fā)上，我國一直沒有停止自主創(chuàng)新的腳步。2018年，一部名為《我不是藥神》的電影引發(fā)熱議。很多人認為，在癌癥治療手段上，國內外的差距并不大。但是在抗癌藥物上，我們與發(fā)達國家還存在不小的差距。進口抗癌藥物價格貴，而且很多在國外已經上市的新藥、特藥無法及時在國內使用。為回應群眾關切，2018年4月12日國務院出臺措施，實施抗癌藥品零關稅制度，并大幅降低抗癌藥生產、進口環(huán)節(jié)增值稅。隨后又加快了新藥評審審批改革，有條件批準九價宮頸癌HPV疫苗上市。這一系列措施有效地回應了民生痛點，減輕了癌癥患者的負擔。
為什么在抗癌藥物的研制上我們與發(fā)達國家存在較大差距？有很多家屬或是病人反映，發(fā)達國家的藥物比我國的藥物效果更好。有的病人去國外治療，感覺到治療效果也比國內要好，原因到底是什么呢？這個問題很多腫瘤患者和他們的家庭都很關心。
第一個原因是發(fā)達國家藥物的選擇種類比我們多。現在大家比較關心的是免疫治療，最有名的就是PD1這個藥物。這個藥物的作用機制是保護能夠殺傷腫瘤的T細胞，使T細胞能夠激活，最后殺傷腫瘤細胞。這一類的藥物目前全球已經批準了三四個，我國也批準了一個，PD1這種藥物副作用明顯減少，但是它也有一個問題，就是這個藥對很多病人沒有效果，而且價格很貴。有些國家有三四個藥物可以去選擇，抗體的藥物他們有將近30個藥物可以去選擇。但是目前PD1的藥物在我國只生產出一個，抗體藥物也只有大概10個，相比之下要少得多。
第二個原因是國外有的好藥要進入我國，要花上5到10年的時間。因為國外藥物進入我國，要經過一定的行政審批手續(xù)，有一些是科學的問題，比如說國外的藥物對中國人是不是同樣有效，對我國的患者副作用會有什么不同。因為我們每個人對藥物的代謝是不同的，中國人和外國人是不同的，它的副作用會怎么樣，有的需要在臨床試驗完成以后，才能確定它能否在我國患者中間去使用。最近國家藥品監(jiān)督管理局也出臺了相關政策，加速了國外藥物進入我國的速度，同時國家藥品監(jiān)督管理局也開通了一些綠色通道，使腫瘤的藥物能夠盡快被批準用于病人。
第三個原因是我國在基礎研究上需要向發(fā)達國家學習。比如說，女性的宮頸癌是由一種人類的乳頭瘤病毒引起的，簡稱就是HPV。HPV是一種病毒，把它作為抗原做成的疫苗可以減少宮頸癌的發(fā)生，國外用HPV做成一種疫苗。早期的時候是二價疫苗，2016年我國也研制出了二價疫苗。但是美國已經把二價疫苗撤出市場，換成了九價疫苗，九價疫苗保護的人群范圍就更加廣泛。這個例子反映了我國在疫苗的基礎研究，包括病毒學研究、免疫學研究和流行病學研究方面還不夠深入，處在跟蹤的階段。
另外就是跟發(fā)達國家相比，他們的經費投入比我國要多。他們每一個藥物的研發(fā)，投入的平均經費應該是在10億美元以上，我國目前還遠遠達不到這個水平。還有一個就是環(huán)境因素，包括創(chuàng)新的環(huán)境、政策支持的環(huán)境，還有科研人員的實力和能力水平，在這些方面，也需要向發(fā)達國家去學習。
當然抗腫瘤的藥物不管是國產的還是國外的，現在病人和家屬更關心的是藥物的性價比。因為這類藥物價格都很貴，實際上國家也是在各方面希望能夠減輕病人的負擔，過去的常規(guī)抗腫瘤藥物，價格已經有了明顯的下降。最近一些靶向藥物價格也作了大幅度調整，比過去要降低了很多，同時國家也對國外的抗腫瘤藥物出臺了一個零關稅的政策，這都是為了使病人能夠用得起抗腫瘤藥物。與此同時，國家要求科學家、科研人員能夠做出自己的原創(chuàng)的好藥，而且是老百姓能用得起的藥物，從長遠來看，這也是解決這個問題的一個重要措施。
未來我國新藥研發(fā)的突破點
從新藥研發(fā)的現狀來看，我國主要有三種類型的機構從事這方面的工作：第一種是制藥企業(yè)；第二種是創(chuàng)新型企業(yè)；第三種是高等院校和研究院所，這是我國原創(chuàng)性研究最突出的地方，很多是和我們國家的特點聯系在一起的。這三個群體之間實際上也是在相互配合，相互合作，完成一些大的研究，大多數制藥企業(yè)現在研究的新藥有很多是來自科研院所。比如說北京一家研究所，他們從芹菜籽中間發(fā)現有一種化合物，叫做丁苯酞。這個丁苯酞可以治療腦卒中，他們把研究成果轉讓給了河北石家莊的一個企業(yè)。這個企業(yè)花了多年時間，完成了它的工藝生產，臨床研究，最后被國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于臨床治療腦卒中，后來又發(fā)展到治療其他引起血栓的疾病，這項研究成果獲得了國家科學技術進步獎。這項工作持續(xù)了二三十年，而且這個藥物目前已經進入美國，用于治療漸凍人癥，這是我國一個突出的創(chuàng)新藥物的例子。相信幾年以后，在國家、企業(yè)和風險投資、科研人員的努力之下，我們能夠研究出好的抗腫瘤的藥物，使這種疾病能夠得到控制。
我國現在的藥物研究在有些領域已經達到了世界先進或者領先的水平，尤其是在治療慢性病上是有獨特優(yōu)勢的。從過去歷史來看，國外在傳染病的控制上作出了重要貢獻，從早期青霉素、磺胺類藥物控制細菌感染，到后來的鏈霉素、異煙肼控制結核病，再到疫苗控制小兒麻痹、艾滋病的控制，直到最近國外的研究能夠控制住丙型肝炎的感染。但是他們對慢性病的治療，從投入和產出比來看不算太成功。慢性病就是心血管疾病、腫瘤、代謝性疾病、“三高”、斑狀動脈粥樣硬化、老年癡呆等疾病。我國的一些科學家應該在這些領域有機會作出貢獻。
“中國還能不能產生像青蒿素這種藥物？”在未來的5到10年里，根據我國目前的研究情況，我認為還會出現重要的藥物服務社會。相信隨著國家政策不斷優(yōu)化，綜合實力不斷提高，科學研究的水平也在不斷提高，我國的新藥研發(fā)也會推陳出新，能夠滿足人民對美好生活、健康生活的需求，并且為人類的健康作出貢獻。
