徐兵河,中國工程院院士,國家新藥(抗腫瘤)臨床研究中心主任。他長期致力于乳腺癌關(guān)鍵技術(shù)研究與抗腫瘤新藥研發(fā),建立了個體化診療新方法、新模式和新策略,顯著提高了患者生存率,引領(lǐng)我國乳腺癌實現(xiàn)個體化精準(zhǔn)醫(yī)療的重大轉(zhuǎn)變,推動我國抗腫瘤新藥創(chuàng)制進程走向國際。曾榮獲國家科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進步獎、全國創(chuàng)新爭先獎狀。
黨的二十大報告指出,要推進健康中國建設(shè),把保障人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略位置。10年來,在健康中國的建設(shè)中,一些關(guān)鍵核心技術(shù)實現(xiàn)突破,生物醫(yī)藥等領(lǐng)域取得重大成果,為阻擊困擾群眾多年的各類頑癥提供了有力支撐。2022年2月,國家癌癥中心發(fā)布了我國最新的癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)。報告說,每天有超過1萬人被診斷出癌癥,平均每分鐘8例。根據(jù)2022年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù),乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌是全球癌癥發(fā)病率最高的三種癌癥。為了對抗癌癥這一“人類公敵”,2011年,精準(zhǔn)醫(yī)療的概念在國際上首次提出,它建立在了解人體個體基因、周圍環(huán)境及生活方式的基礎(chǔ)上,是一種新興的疾病治療及預(yù)防方法。2015年3月,科技部召開我國首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會議,提出了中國的精準(zhǔn)醫(yī)療計劃,明確到2030年前,我國將在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元。那么,對癌癥來說,精準(zhǔn)醫(yī)療比以往的治療手段好在哪里?它能否讓我們不再談癌色變?
精準(zhǔn)醫(yī)療的優(yōu)勢明顯
腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療是指通過生物學(xué)、遺傳學(xué)、分子影像等現(xiàn)代技術(shù),結(jié)合病人的內(nèi)外環(huán)境和臨床大數(shù)據(jù),實現(xiàn)精準(zhǔn)和實時動態(tài)的腫瘤分類與診斷,制定個性化的預(yù)防和診療方案。
精準(zhǔn)醫(yī)療像一個精確的制導(dǎo)炸彈,可以指到哪兒,打到哪兒。精準(zhǔn)醫(yī)療最常用的一種藥就是靶向治療藥。精準(zhǔn)醫(yī)療實際上是從乳腺癌開始的,以乳腺癌做一個例子,來給大家介紹一下精準(zhǔn)醫(yī)療。乳腺癌主要分為四個亞型,根據(jù)不同的分子亞型進行個性化治療,能有效改善治療效果。比如人類表皮生長因子受體2陽性乳腺癌,就是一種容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,并且對化療反應(yīng)較差的癌癥,這類患者約占乳腺癌患者的1/4。在過去的20多年里,針對抗人類表皮生長因子受體2的靶向藥不斷問世,雖然讓這類患者的治療情況不斷改善,但是其耐藥性仍然是個難題。而且,之前的靶向藥都是國外公司的產(chǎn)品,特別貴,我國的病人要承受病痛與經(jīng)濟帶來的雙重壓力。能否在技術(shù)上取得突破,研制出屬于自己的新靶向藥呢?
吡咯替尼成為中國創(chuàng)新藥的一個分水嶺,差不多接近20年的時間,都是國外的靶向藥統(tǒng)治中國的市場。靶向藥的價格是非常昂貴的,比如說曲妥珠單抗,當(dāng)時的價格是每支25800元,一個病人大概一年需要16支左右,一年差不多就要用接近40萬元人民幣,10年以前,一個病人要自己負(fù)擔(dān)幾乎是不可能的。自從我國自己生產(chǎn)的藥上市以后,國外的藥物價格一下就降下來了,慢慢地退出了中國市場。我個人感覺這是非常有成就的一個研究成果,既給病人降低了治療費用,醫(yī)保也減輕了負(fù)擔(dān)。最關(guān)鍵的是,給病人提供了一個有效的治療選擇,挽救了無數(shù)人的生命。
精準(zhǔn)醫(yī)療的優(yōu)勢明顯,15—20年前,肺小細(xì)胞肺癌唯一的治療方法是化療,晚期肺小細(xì)胞肺癌病人的中位生存期,老是徘徊在10—12個月,沒有超過12個月。現(xiàn)在,肺小細(xì)胞肺癌晚期病人的中位生存期,平均可以達到4年左右,很多病人超過5年。過去的乳腺癌中位生存期是2—3年,現(xiàn)在精準(zhǔn)醫(yī)療開展的時間不長,但還是顯示出一些優(yōu)勢,乳腺癌的5年生存率在全國范圍可以達到83%左右,我所在的醫(yī)院,比這個數(shù)據(jù)還要高10個百分點,乳腺癌基本成為可治愈的疾病了。
精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的挑戰(zhàn)
實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療,不僅需要創(chuàng)新靶向藥品的研發(fā),更包括對疾病的早期篩查、醫(yī)生對病人綜合情況給出準(zhǔn)確的臨床決策,比如合理用藥、精準(zhǔn)調(diào)控等等,這一系列個性化的服務(wù),大大提升了癌癥治療的效果,為眾多癌癥患者帶來了生存的希望。但是,癌癥的精準(zhǔn)醫(yī)療目前依然存在很大的局限性,無法為所有種類的癌癥患者服務(wù)。面對兇險的癌癥,我們還面臨哪些問題和挑戰(zhàn)?
精準(zhǔn)醫(yī)療也面臨著一些問題,首先是腫瘤耐藥。只要是藥物治療可能免不了產(chǎn)生耐藥,癌細(xì)胞又是非常聰明的,在治療過程中,隨著時間的推移,腫瘤會出現(xiàn)耐藥的突變,導(dǎo)致對抗腫瘤治療不敏感。特別是對晚期的腫瘤病人,經(jīng)過很多治療以后,基本上病人再用藥的時候都很難,所以我們不斷地研發(fā)一些新藥來對抗耐藥性。
其次,精準(zhǔn)醫(yī)療還面臨早期診斷困難,診療價格比較昂貴。腫瘤可以發(fā)生在身體的任何部位,也可以到處轉(zhuǎn)移,臨床表現(xiàn)也是非常多變,有時候造成誤診,在臨床是非常多見的。
再次,雖然靶向治療的效果比較好,但是只針對一些腫瘤的治療效果好,這是臨床上亟待解決的問題。另外有些治療的價格非常昂貴,比如CAR-T療法治療血液系統(tǒng)腫瘤的效果是非常好的,但是治療一個療程一般需要40萬—50萬美元;國內(nèi)兩款CAR-T療法,治療一個療程下來也需要120萬元人民幣,對一般的家庭來說負(fù)擔(dān)還是非常大的。
最后,并不是所有的靶標(biāo)都對應(yīng)有相應(yīng)的靶向治療藥物,有的靶標(biāo)雖然已經(jīng)有對應(yīng)的藥物開發(fā),但是治療效果不太好,這還有待于作進一步的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究。
與癌魔的纏斗仍需不斷深入
世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例。中國新發(fā)癌癥病例457萬例。在全球范圍內(nèi),肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胃癌和乳腺癌的死亡率位列前五位。
黨的二十大報告將“健康中國”作為我國2035年發(fā)展總體目標(biāo)的一個重要方面,并“把保障人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略位置”,我們與癌魔的纏斗仍需不斷深入,創(chuàng)新突破。那么,全球“癌癥地圖”還揭示了目前癌癥發(fā)病的哪些特點?癌癥研究還有什么新的發(fā)現(xiàn)?有沒有什么預(yù)防手段可以讓我們遠離癌魔?
乳腺癌發(fā)病率超過肺癌躍居全球第一。根據(jù)2020年的統(tǒng)計,乳腺癌就已經(jīng)超過了肺癌,成為全球發(fā)病率第一位的惡性腫瘤。
乳腺癌發(fā)病率每年以3%—4%的速度增長,我個人感覺生活方式是造成增速的最重要原因。過去我們的飲食比較清淡,以粗糧為主,現(xiàn)在以精細(xì)食物,高脂、高熱量的飲食為主。高脂飲食會導(dǎo)致體內(nèi)激素水平發(fā)生比較大的紊亂。同時由于生活方式的改變,更多的女性生活壓力增加,情緒波動大、缺乏運動,導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。所以增生、癌變的可能性也增加。同時由于壓力、生活方式改變,免疫功能下降,多方面的原因?qū)е氯橄侔┌l(fā)病率不斷增加。另外,篩查和早診技術(shù)的提高,發(fā)現(xiàn)了更多的早期病人,也是增速的原因之一。
癌癥不只是成人病,兒童癌癥也要重視。中國人口占了全球20%左右,全球新發(fā)癌癥患者數(shù)是1929萬,中國超過了400多萬,特別是食管癌,全球發(fā)病的人數(shù)一半以上都在中國,占了53%以上。其次鼻咽癌、肝癌和胃癌都超過了40%,這些腫瘤在中國發(fā)病率都很高。
肺癌總體的發(fā)病率在國外是下降的,下降的原因可能是吸煙人群大大減少。國外對吸煙有嚴(yán)格限制,吸煙后在醫(yī)療保險各方面都受到限制,導(dǎo)致很多人不吸煙。我國還是應(yīng)該盡量減少吸煙造成的危害,因為吸煙不僅和肺癌的發(fā)病率密切相關(guān),還和其他腫瘤有密切的相關(guān)性。
普及乙肝疫苗、不吃變質(zhì)食品降低肝癌發(fā)病率。過去我國肝癌發(fā)病率很高,現(xiàn)在小孩出生以后都接種乙肝疫苗,發(fā)病率就開始下降了。食物發(fā)霉以后導(dǎo)致產(chǎn)生一些黃曲霉素,黃曲霉素高度致癌,可能導(dǎo)致包括上消化道和肝臟腫瘤的發(fā)生。所以,千萬不要吃發(fā)霉的食物。
另外,狙擊幽門螺桿菌,改變不良飲食習(xí)慣能夠預(yù)防消化系統(tǒng)癌癥。直腸癌,其實通過肛診,也叫指診,是可以發(fā)現(xiàn)的,很多人可能抗拒,對醫(yī)生來說它是一個檢查的手段,大家沒必要抗拒。過去上消化道腫瘤發(fā)病率比較高,有地域性的關(guān)系,比如河南林縣食管癌的發(fā)生率很高,研究顯示可能與生活方式有關(guān)。當(dāng)?shù)厝讼矚g吃一些滾燙的食物,特別熱的食物,造成對食管黏膜反復(fù)損傷,導(dǎo)致食管癌的發(fā)生,當(dāng)然可能還跟一些微量元素環(huán)境有一定的關(guān)系。
精準(zhǔn)醫(yī)療的未來,早期精準(zhǔn)診斷是非常關(guān)鍵的。所有的疾病只要早期診斷,都有獲得治愈的機會。晚期腫瘤病人,雖然目前還不能根治,但是我們希望病人能夠帶瘤生存,讓腫瘤、癌癥成為像高血壓、糖尿病一樣的慢性疾病,不再使大家恐懼。
總體來說,有了國家政策的高度支持和社會方面的積極投入,加上我們醫(yī)療工作者,還有腫瘤患者的積極配合和共同努力,精準(zhǔn)醫(yī)療一定會有光明的未來,最終我們能夠?qū)崿F(xiàn)健康中國的目標(biāo)。